Mission : La personne recrutée travaillera sur une étude qui vise à développer des approches pharmacologiques pour traiter les maladies mitochondriales. Ses missions consisteront à : - Tester des candidats médicaments sur des cellules mammifères (humaines et murines) ainsi que sur des modèles murins des pathologies étudiées. - Elucider les mécanismes d'action. Pour cela, la personne recrutée sera amenée à utiliser des modèles d'eucaryotes inférieurs telle que la levure Saccharomyce cerevisiae. Activités : Activités principales - Culture de la levure Saccharomyce cerevisiae. - Culture de cellules mammifères : cultures primaires de cellules de souris, myoblastes et fibroblastes de patients, IPSc différenciés en cardiomyocytes et lignées cellulaires. - Test de la capacité de candidats médicaments seuls ou en combinaison à supprimer les défauts des cellules modèles de maladies mitochondriales : prolifération, respiration cellulaire, activités enzymatiques, accumulation de protéines, production d'ATP, production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), etc. - Test du candidat médicament ou de la combinaison le/la plus efficace en cellules sur le modèle murin : - Sur l'animal entier : administration du composé par gavage, suivi du poids, prélèvements sanguins pour analyses NFS et de biochimie, tests à l'effort, et échocardiographie. - Sur tissus : microscopie électronique, activités enzymatiques et protéomique (collaboration avec les plateformes dédiées). - Sur mitochondries isolées : consommation d'oxygène, synthèse d'ATP, activités enzymatiques, protéomique, et lipidomique (collaboration avec les plateformes dédiées). - Utilisation de tous les modèles pour l'étude des mécanismes d'action par des méthodologie de biochimie et de génétique. Activités secondaires : - Participer aux activités collectives du laboratoire (tâches collectives, réunions du groupe, séminaires, présentations des résultats, etc.) - Interagir avec les autres membres de l'équipe et/ou de l'unité de recherche, et les collaborateurs