Mission : Contrat d'ingénieur de recherche pour étudier la contribution des structures R-loops à la vulnérabilité et à la réponse thérapeutique des cancers, au sein de l'Unité "Intégrité du Génome et Cancers" (UMR 9019, https://www.gustaveroussy.fr/fr/umr-9019) située à l'Institut Gustave Roussy, au sud de Paris. Intérêts du laboratoire : Les R-loops, structures d'acides nucléiques à trois brins composées d'un hybride ADN-ARN et d'un simple brin d'ADN déplacé, jouent un rôle clé dans la dynamique du génome. Elles se forment de manière co-transcriptionnelle, occupant 5 à 10 % du génome des mammifères, et participent à divers processus biologiques tels que le changement de classe des immunoglobulines, la réplication de l'ADN mitochondrial, la régulation de l'expression génique, la terminaison de la transcription et la stabilité des télomères. Cependant, la formation non programmée de R-loops est une source importante de stress réplicatif endogène et d'instabilité génomique, générant des conflits entre transcription et réplication (TRC) et des dommages à l'ADN. La dérégulation de l'homéostasie des R-loops est une caractéristique majeure des cellules cancéreuses et, pour cette raison, les R-loops représentent des cibles pertinentes pour le traitement du cancer. Les missions du post-doc consistent à étudier comment les R-loops contribuent à l'instabilité du génome et déterminent la réponse thérapeutique de certains types de cancer. Activités : Notre groupe a mis en lumière une vulnérabilité liée à la formation de R-loops, spécifique aux cellules cancéreuses présentant des défauts de la voie moléculaire FANC/BRCA, une voie de réparation de l'ADN inactivée dans certains cancers des voies aérodigestives supérieures et gynécologiques. Le projet vise à déterminer la dynamique et les mécanismes de formation des R-loops dans ces cancers, ainsi qu'à développer des approches thérapeutiques ciblant ces structures.