Mission : Contexte scientifique : Ce recrutement s'inscrit dans le cadre du projet ADISLET financé au niveau européen par l'EFSD. Ce projet vise à comprendre les interactions fonctionnelles entre deux organes clés de la régulation nutritionnelle : les îlots pancréatiques, qui sécrètent les hormones régulant la glycémie, et le tissu adipeux. Plus précisément, il s'agit de caractériser l'influence de la lipolyse adipocytaire sur la fonction des îlots pancréatiques et d'étudier sa dérégulation dans un contexte obésogène et diabétogène. Ce projet repose sur deux approches innovantes : - L'utilisation de souris transgéniques inductibles spécifiques au tissu adipeux, ne présentant plus de lipolyse adipocytaire (collaboration avec l'I2MC, INSERM, Toulouse - Dr Pierre-Damien Denechaud). - Le développement d'un système microfluidique d'organes-sur-puce permettant d'évaluer en temps réel l'effet des adipocytes sur l'activité électrique, par multielectrode array, et sécrétoire des îlots pancréatiques (notre équipe, CBMN, CNRS, Bordeaux). La personne recrutée sera chargée du développement et de la validation d'un dispositif 2-organes-sur-puce intégrant îlots pancréatiques et adipocytes murins. Elle réalisera ensuite des mesures fonctionnelles en soumettant ce modèle à des protocoles mimant les phases de jeûne (favorisant la lipolyse) et d'alimentation (mélanges de nutriments), afin d'étudier l'impact de la lipolyse adipocytaire sur l'activité électrique et sécrétoire des îlots pancréatiques. Activités : Tâche 1 : Validation de la puce microfluidique Une puce microfluidique est actuellement en cours de fabrication au laboratoire. La personne recrutée réalisera une série de tests sans cellules : - Tests d'étanchéité. - Tests de flux, combinés à des simulations pour évaluer le shear stress et les cinétiques de diffusion (via COMSOL, elle pourra se former). - Pour optimisation de la circulation des lipides dans la puce, elle testera l'effet de différentes concentrations de BSA (0,1-0,3 %) sur la formation éventuelle de bulles. - Évaluation du bruit électrique sous flux microfluidique afin d'établir les conditions optimales pour les enregistrements électrophysiologiques. Tâche 2 : Expérimentations sur le 2-organes-sur-puce La personne recrutée isolera les îlots de souris et les cultivera dans la puce suivant nos protocoles de routine. Suivant les protocoles de routine de l'I2MC, elle différenciera les préadipocytes issues des souris double transgéniques (non induites vs induites au tamoxifène) en adipocytes puis les introduira au moment des expériences dans la puce. Elle appliquera par microfluidique un protocole spécifique induisant la lipolyse adipocytaire ainsi qu'un protocole mimant un jeûne suivi d'une prise alimentaire. L'activité électrique des îlots sera enregistrée et les perfusats seront collectés afin d'effectuer des dosages (hormones pancréatiques, adipokines, lipides, glycérol). Enfin elle analysera les données, réalisera les tests statistiques et présentera ses données en réunions d'équipe et en réunions de projet.