Mission : Ce projet qui a reçu un financement de prématuration du CNRS vise à accélérer le développement de nouvelles classes de composés antibiotiques ciblant l'anneau de processivité bactérien ou anneau β. L'OMS a identifié les pathogènes ESKAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa et Enterobacter spp.) comme cibles prioritaires pour la recherche de nouveaux antibiotiques. Ces pathogènes sont la principale cause d'infections nosocomiales et nombre d'entre eux sont résistants aux antibiotiques actuels. Ces dernières années, dans le but d'inhiber la réplication de l'ADN chez les bactéries à Gram négatif, nous avons élaboré des molécules peptidiques capables de bloquer efficacement le site d'interaction de l'anneau β bactérien. Cette protéine est utilisée comme plateforme d'ancrage des ADN polymérases (enzymes responsables de la réplication de l'ADN) et permet de maintenir ces dernières au contact de l'ADN ce qui leur procure une très grande processivité. Cette protéine est donc essentielle à la survie des bactéries. L'objectif de ce projet est de synthétiser de manière rationnelle, sur la base de données biophysiques et structurales, des analogues optimisés de ces peptides en utilisant une approche récemment mise au point dans le groupe permettant d'augmenter leur activité antibactérienne. Les meilleurs candidats sélectionnés pour leur activité sur un panel élargi de bactéries seront testés dans un modèle animal d'infection bactérienne Activités : - Chimie organique, synthèse multi-étape en solution et sur support solide - Synthèse peptidique - Techniques classiques de purification et d'analyse des molécules organiques - Rédactions de rapports et drafts de publications - Présentations orales en séminaires de groupe