Mission : Les études fondamentales proposées visent à approfondir nos connaissances sur l'autophagie dans un contexte sain et pathologique. Au-delà, les données acquises obtenues in vivo chez la souris et ex vivo sur des cellules de patients, devraient mener à un transfert vers des applications cliniques dans le cadre de la MASH et l'obésité. Le peptide immunomodulateur développé à Strasbourg est déjà en essai clinique de phase III chez des patients atteints de lupus. Dans ce contexte, il n'a montré aucun effet indésirable dommageable chez les centaines de patients lupiques qui ont reçu le peptide thérapeutique. Les défis tenables et innovants du programme MASH-Flow sont de repositionner ce peptide thérapeutique dans un contexte de maladie chronique du foie. Le but recherché est de ralentir sa sévérité et éviter la progression de la MASH vers la fibrose du foie, voire vers une cirrhose, avec un risque de cancer hépatique. Activités : La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) constitue un défi majeur pour la santé mondiale en raison de sa forte corrélation avec l'obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Cette maladie hépatique chronique grave concerne environ 4 à 6 % de la population adulte mondiale. Les traitements actuels, incluant des modifications du mode de vie et des thérapies ciblant l'inflammation et la fibrose, montrent une efficacité limitée. Le projet MASH-Flow vise à proposer une option thérapeutique innovante en ciblant simultanément l'autophagie, le déséquilibre métabolique et le stress hépatique. Le consortium pense que la triple thérapie, qui combine de nouveaux dérivés du resvératrol, avec un inhibiteur de la caspase-2 et un modulateur de l'autophagie aura un effet synergique pour freiner la progression de la MASH. Nos résultats à Strasbourg montrent que le peptide thérapeutique qui sera exploité et cible l'autophagie médiée par les chaperonnes bloque la migration des cellules pro-inflammatoires vers les organes enflammés et ralentit à lui seul la progression de la MASH chez des souris modèles. Ce travail sera prolongé et complété d'études impliquant les deux autres molécules proposées.