Mission : Ingénieur/ingénieure d'études en charge de la mise au point et de la conduite de protocoles expérimentaux dans le cadre des projets de recherche sur les acteurs protéiques responsables de la dégénérescence synaptique dans la maladie d'Alzheimer. La maladie d'Alzheimer (MA) est l'un des plus grands défis scientifiques et socio-économiques du 21e siècle. Actuellement, il n'existe aucun remède. Les agrégats de protéines amyloïdes-β et de tau, ainsi que la neuroinflammation/gliose, sont des caractéristiques de la MA qui entraînent une perte synaptique et neuronale à la base du déclin cognitif. Ce dernier est étroitement lié à la distribution cérébrale des agrégats de tau, ce qui incite fortement à rechercher un lien entre l'accumulation de tau et la dégénérescence synaptique. L'apolipoprotéine E (ApoE) cérébrale, principalement produite par les astrocytes, est essentielle pour le transport des lipides vers les neurones et les fonctions synaptiques. L'isoforme ApoE4 est le facteur de risque génétique le plus important pour la MA et contribue à la neurodégénérescence médiée par la tau. Il est donc essentiel de déterminer comment ApoE4 contrôle la dégénérescence synaptique médiée par la tau afin de comprendre la MA et de développer des traitements efficaces, ce qui nécessite une caractérisation précise des fonctions d'ApoE4 au niveau synaptique dans les synapses endommagées par la tau. En conséquence, le candidat/la candidate sera impliqué(e) dans un projet financé par le programme ERC visant à élucider les partenaires protéiques d'ApoE4 qui sous-tendent la dégénérescence synaptique associée à la pathologie tau dans la MA. À cette fin, le candidat/la candidate identifiera les changements protéomiques causés par ApoE4 dans les synapses endommagées par la tau. Le projet implique de travailler avec des souris génétiquement modifiées et d'analyser les phénotypes cérébraux à l'aide d'approches protéomiques, biochimiques, moléculaires, cellulaires et histopathologiques. Activités : - Mise en place et réalisation d'expérience de comportement chez la souris. - Traitements pharmacologiques chez la souris. - Extraction de synaptosomes à partir de tissus murin. - Préparation d'échantillons de protéines pour mass spec, analyse LC-MS et bioinformatique - Effectuer des interventions chez la souris telles que: chirurgie stéréotaxique cérébrale, injections, prélèvements, marquage. - Mise en forme des résultats et analyse statistique. - Gérer le suivi des activités de l'équipe (stocks, commande, protocoles) - Former les étudiants