Mission : Dans le contexte des traitements anticancéreux, le développement d'inhibiteurs épigénétiques suscite beaucoup d'intérêt et sept composés ont été approuvés par la FDA comme épimédicaments. Les histones méthyltransférases SUV4-20H1/2 ont été identifiées comme cibles thérapeutiques pertinentes dans le cancer de la prostate. Cependant, à ce jour, un seul inhibiteur du SUV4-20H a été décrit, i. e. A196. Bien que ce composé ait montré des résultats très prometteurs, notamment en combinaison médicamenteuse par nos collaborateurs, son développement n'a pas été poursuivi en raison de ses mauvaises propriétés physico-chimiques. Dans ce contexte, les objectifs du présent projet sont de : 1/concevoir et synthétiser des inhibiteurs de SUV420H optimisés en se basant sur le dérivé A196 et sur la structure cristalline (PDB : 5CPR) ; 2/ concevoir et synthétiser des inhibiteurs hybrides pour améliorer la puissance de la combinaison précédemment testée impliquant des inhibiteurs de SUV4-20H. Activités : Pour ce projet, le candidat devra : - concevoir les composés cibles en se basant sur la littérature - réaliser des expériences de docking pour optimiser les composés cibles - synthétiser des bibliothèques de composés cibles - caractériser les composés synthétisés (ex. RMN, MS, HPLC) - s'impliquer dans l'évaluation biologique des composés en collaboration avec notre partenaire sur ce projet.